Выживаемость пациентов с увеальной меланомой малых и средних размеров в зависимости от клинико-патоморфологической картины и клеточного микроокружения
Ключевые слова:
увеальная меланома, выживаемость, клеточное микроокружениеАннотация
Цель. Оценить выживаемость пациентов с увеальной меланомой
малых и средних размеров в зависимости от клинико-патоморфологической картины и клеточного микроокружения опухолевого узла.
Материал и методы. Для проспективного исследования отобраны
33 пациента с T1-2N0M0 стадиями увеальной меланомы за период
с июня 2005 г. по июль 2018 г. в возрасте в среднем 54±2,7 года.
Во всех случаях органосохранное лечение было бесперспективно и
проведена энуклеация пораженного глаза с его морфологическим исследованием и изучением состава клеточного микроокружения опухолевого узла, что стало основным критерием соответствия и включения в исследование.
Результаты. За исследуемый период наблюдения после энуклеации по поводу меланомы сосудистой оболочки
глаза 9 (27,3%) из 33 пациентов погибли от метастатической болезни.
Из них 2 с малыми и 7 со средними размерами опухоли. Сроки появления метастазов составили от 15 до 96 (в среднем 41,3±34,5) месяцев. Медиана наблюдения составила 64,5 (95% доверительный интервал 29,3–99,7) месяца. 5-летняя выживаемость пациентов с увеальной меланомой малых и средних размеров составила 78,7%, 10-летняя – 72,7%. Достоверные показатели высокой смертности больных
выявлены при эпителиоидноклеточном типе увеальной меланомы,
большом диаметре основания опухоли, вовлечении области диска
зрительного нерва и цилиарного тела, значительной степени пигментации, наличии некрозов в строме опухоли, врастании в эмиссарии склеры, наличии большого количества сосудов в строме опухоли. Уменьшение продолжительности жизни выявлено у пациентов
при большем скоплении лимфоцитов вокруг опухоли, отсутствии макрофагов, тучных клеток, фибробластов с одной стороны и в случае
присутствия в опухолевом микроокружении плазмоцитов, супрессорных клеток миелоидного происхождения (промиелоцитов, нейтрофилов, эозинофилов).
Заключение. Проведенные исследования позволили выявить определенную взаимосвязь между продолжительностью жизни пациентов и их смертностью от метастатической болезни с клинико-патоморфологическими признаками и определенным составом клеточного микроокружения.
Библиографические ссылки
Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В. (ред.). Состояние онкологической помощи населению России в 2015 г. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИРЦ» Минздрава России; 2016. [Kaprin AD, Starinskii VV, Petrova GV, eds. Status of oncological care for the population of Russia in 2015. Moscow: MNIOI im. P.A. Gertsena; 2016. (In Russ.)]
Мерабишвили В.М. Наблюдаемая и относительная выживаемость онкологических больных (популяционное исследование). Российский онкологический журнал. 2012;3: 25–29. [Merabishvili V.M. Observed and relative survival
of cancer patients (population study). Russian Journal of Oncology. 2012;3: 25–29. (In Russ.)]
Сдвижков А.М., Васильева И. Д., Ядыков О.А. Злокачественные новообразования в России в 2006 г. (заболеваемость и смертность). М.; 2008. [Sdvizhkov AM, Vasil’eva ID, Yadykov OA. Malignant neoplasms in Russia in 2006 (morbidity and mortality). M., 2008. (In Russ.)]
Sant M, Allemani C, Santaquilani M, Knijn A, Marchesi F, Capocaccia R. EUROCARE-4. Survival of cancer patients diagnosed in 1995–1999. Results and commentary. Eur J Cancer. 2009; 45: 931–991.
Siegel RL, Miller KD, Jemal A. Cancer statistics, 2019. CA Cancer J Clin. 2019;69(1): 7–34. doi: 10.3322/caac.21551
Зибиров Р.Ф., Мозеров С.А. Характеристика клеточного микроокружения опухоли. Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2018;2: 67–72. [Zibirov RF, Mozerov SA. Characterization of the tumor cell microenvironment. P.A. Herzen Journal of Oncology. 2018;2: 67–72. (In Russ.)] doi:10.17116/onkolog20187267-72
Roma-Rodrigues C, Mendes R, Baptista PV, Fernandes AR. Targeting Tumor Microenvironment for Cancer Therapy. Int J Mol Sci. 2019;20(4): 840. doi: 10.3390/ijms20040840
Бровкина А.Ф., Вaльский В.В., Зарубей Г.Д. Метастатическое поражение печени у больных с увеальной меланомой. Вестник офтальмологии. 1998;1: 21–22. [Brovkina AF, Val’skiy VV, Zarubey GD. Metastatic liver damage in patients with uveal melanoma. The Russian Annals of Ophthalmology. 1998;1: 21–22. (In Russ.)]
Schmittel A, Bechrakis NE, Martus P, Mutlu D, Scheibenbogen C, Bornfeld N, Foerster MH, Thiel E, Keilholz U. Independent prognostic factors for distant metastases and survival in patients with primary uveal melanoma. Eur J Cancer. 2004; 40: 2389– 2395. doi: 10.1016/j.ejca.2004.06.028
Саакян С.В., Амирян А.Г., Цыганков А.Ю., Склярова Н.В., Залетаев Д.В. Клинические, патоморфологические и молекулярно-генетические особенности увеальной меланомы с высоким риском метастазирования. Российский офтальмологический журнал. 2015;9(2): 47–52. [Saakyan SV, Amiryan AG, Tsygankov AYu, Sklyarova NV, Zaletaev DV. Clinical, pathomorphological, and molecular genetic
features of uveal melanoma with a high risk of metastasis. Russian Ophthalmological Journal. 2015; 9(2): 47–52. (In Russ.)]
International Union Against Cancer (UICC). TNM Classification of Malignant Tumours, 8th ed. Switzerland: Springer; 2017.
Саакян С.В., Мякошина Е.Б., Кричевская Г.И., Слепова О.С., Пантелеева О.Г., Андрюшин А.С., Хорошилова-Маслова И.П., Захарова Г.П. Обследование больных увеальной меланомой на наличие герпес-вирусных инфекций. Вопросы вирусологии. 2016;61(6): 284–287. [Saakyan SV, Myakoshina EB, Krichevskaya GI, Slepova OS, Panteleeva OG, Andryushin AS, Khoroshilova-Maslova IP, Zakharova GP. Examination of patients with uveal melanoma for the presence of herpes viral infection. Problems of Virology.2016;61(6): 284–287. (In Russ.)] doi: 10.18821/0507-4088-2016-61-6-284-287
Shields CL, Furuta M, Thangappan A, Nagori S, Mashayekhi A, Lally DR, Kelly CC, Rudich DS, Nagori AV, Wakade OA, Mehta S, Forte L, Long A, Dellacava EF, Kaplan B, Shields JA. Metastasis of uveal melanoma millimeter-by-millimetr in 8033 consecutive eyes. Arch Ophthalmol. 2009; 127(8): 989–998. doi: 10.1001/archophthalmol.2009.208
Саакян С.В., Пантелеева О.Г., Ширина Т.В. Особенности метастатического поражения и выживаемости больных увеальной меланомой в зависимости от метода проведенного лечения. Российский онкологический журнал. 2012;2(2): 55–59. [Saakyan SV, Panteleeva OG, Shirina TV. Features of metastatic lesion and survival of patients with uveal melanoma depending on the method of treatment. Russian Journal of Oncology. 2012;2(2): 55–59. (In Russ.)]
Казачков Е.Л., Шаманова А.Ю., Важенин А.В., Панова И.Е., Семенова А.Б., Матвеева Т.А., Шамаева Т.Н., Самкович Е.В. Морфологические особенности внутриорганного распространения меланомы хориоидеи и подходы к поиску факторов прогноза ее метастазирования. Уральский медицинский журнал. 2020;3(186): 18–22. [Kazachkov EL, Shamanova AYu, Vazhenin AV, Panova IE, Semenova AB, Matveeva TA, Shamaeva TN, Samkovich EV. Morphological features of intraorgan spread of choroidal melanoma and approaches to the search for factors for predicting its metastasis. Ural Medical Journal. 2020;3(186): 18–22. (In Russ.)]
McLean MJ, Foster WD, Zimmerman LE. Prognostic factors in small malignant melanomas of choroid and ciliary body. Arch Ophthalmol. 1977;95: 48–58.
Collaborative Ocular Melanoma Study Group. Histopathologic characteristics of uveal melanomas in eyes enucleated from the Collaborative Ocular Melanoma Study: COMS report No. 6. Am J Ophthalmol. 1998;125: 745–66.
Seddon JM, Albert DM, Lavin PT, Robinson N. A prognostic factor study of disease-free interval and survival following enucleation for uveal melanoma. Arch Ophthalmol. 1983;101: 1894–1899.
Shammas HF, Blodi FC. Prognostic factors in choroidal and ciliary body melanomas. Arch Ophthalmol. 1977;95: 63–69.
Саакян C.B., Пантелеева О.Г., Ширина Т.В. Оценка выживаемости больных увеальной меланомой после органосохранного лечения и энуклеации. Российский офтальмологический журнал. 2011;4(1): 67–70. [Saakyan SV, Panteleeva OG, Shirina TV. Evaluation of the survival of patients with uveal melanoma after conservative treatment and enucleation. Russian Ophthalmological Journal. 2011;4(1): 67–70. (In Russ.)]
Isager P, Ehlers N, Overgaard J. Prognostic factors for survival after enucleation for choroidal and ciliary body melanomas. Acta Ophthalmol. Scand. 2004;82(5): 517–525.
Gorham JP, Szalai E, Wells JR., Grossniklaus HE. Retinoinvasive uveal melanoma: report of 2 cases and review of the literature. Ocul Oncol Pathol. 2017;3(4): 292–295. doi:10.1159/000468940
Graham CH, Rivers J, Kerbel RS, Stankiewich KS, White WL. Extent of vascularization as a prognostic indicator in thin (<0.76 mm) malignant melanomas. Am J Pathol. 1994;145: 510–514.
Yuan X, Chen L, Li M, Dong P, Xue J, Wang J, Zhang TT, Wang XA, Zhang FM, Ge HL, Shen LS, Xu D. Elevated expression of Foxp3 in tumor-infiltrating Treg cells suppresses T-cell proliferation and contributes to gastric cancer progression in a COX- 2-dependent manner. Clinical Immunology. 2010;134(3): 277–288. doi: 10.1016/j. clim.2009.10.005
Рукша Т.Г., Аксененко М.Б., Швецова Ю.И. Молекулярные и патоморфологические прогностические маркеры меланомы кожи: современные подходы и перспективы. Архив патологии. 2015;4: 71–77. [Ruksha TG, Aksenenko MB, Shvetsova YuI. Molecular and pathomorphological prognostic markers of skin melanoma: modern approaches and prospects. Arkhiv Patologii. 2015;4: 71–77. (In Russ.)] doi: 10.17116/ patol201577471-77
Шаманова А.Ю., Казачков Е.Л., Панова И.Е., Важенин А.В., Шамаева Т.Н., Алымов Е.А. Особенности лимфоцитарного микроокружения в метастазирующей увеальной меланоме. Уральский медицинский журнал. 2021; 20(2): 36–42. [Shamanova AYu, Kazachkov EL, Panova IE, Vazhenin AV, Shamaeva TN, Alymov EA. Features of the lymphocytic microenvironment in metastatic uveal melanoma. Ural Medical Journal. 2021;20(2): 36–42. (In Russ.)] doi: 10.52420/2071-5943-2021-20-2- 36-42
Bronkhorst IHG, Jager MJ. Uveal melanoma: the inflammatory microenvironment. J Innate Immun. 2012;4: 454–462. doi: 10.1159/000334576
Jager MJ, Ly LV, Filali ME, Madigan MC. Macrophages in uveal melanoma and in experimental ocular tumor models: Friends or foes? Progress in Retinal and Eye Research. 2011;30(2): 129–146. doi: 10.1016/j.preteyeres.2010.11.004
Патент РФ на изобретение № 2146823/2000.03.20. Бюл. № C1. Лихванцева В.Г., Слепова О.С., Бровкина А.Ф., Гришина Е.Е. Способ прогнозирования клинического течения увеальной меланомы. Доступно по: http://www.freepatent.ru/patents/2193200 [Ссылка активна на 20.01.2022] [Patent RUS № 2146823/2000.03.20. Byul № C1. Likhvantseva VG, Slepova OS, Brovkina AF, Grishina. A method for predicting the clinical course of uveal melanoma. Available from: http://www.freepatent.ru/patents/2193200 [Accessed 20.01.2022. (In Russ.)]
Ribatti D, Ennas MG, Vacca A, Ferreli F, Nico B, Orru S, Sirigu P. Tumor vascularity and tryptase-positive mast cells correlate with a poor prognosis in melanoma. Eur J Clin Invest. 2003;33(5): 420–425. doi:10.1046/j.1365-2362.2003.01152
Yang L, Huang J, Ren X, Gorska AE, Chytil A, Aakre M, Carbone DP, Matrisian LM, Richmond A, Lin PC, Moses HL. Abrogation of TGF beta signaling in mammary carcinomas recruits Gr-1+CD11b+ myeloid cells that promote metastasis. Cancer Cell. 2008;13(1): 23–35. doi: 10.1016/j.ccr.2007.12.004
Chen G, Davies M. Targeted therapy resistance mechanisms and therapeutic implications in melanoma. Hematology/Oncology Clinics of North America. 2014;28(3): 523–536. doi: 10.1016/j.hoc.2014.03.001
Опубликован
Лицензия
Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution-NonCommercial» («Атрибуция — Некоммерческое использование») 4.0 Всемирная.
